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年初以来,赛诺菲接连遭遇多项研发管线失利,包括6月正式宣布终止其重金押注的关键中后期资产C1s抗体riliprubart的Ⅲ期临床。这一遭遇并非孤例,据不完全统计,2026年上半年,面对高昂研发成本、临床兑现不及预期及商业化竞争加剧等多重压力,全球头部跨国药企密集开展管线“大清洗”,主动终止的管线资产已超50条。
1、2026H1:MNC终止管线梳理
为更加清晰地呈现2026年上半年跨国药企管线“大清洗”的全貌,本文基于公开披露信息,对终止项目的企业、药物名称、靶点/类型、适应症、临床阶段及终止原因进行系统整理。
终止数量方面,阿斯利康以13条管线居首,罗氏10条、辉瑞8条紧随其后,吉利德4条、艾伯维4条、强生4条,BMS、GSK、安进、默沙东、诺华及赛诺菲各1—3条,覆盖肿瘤、自免、代谢、眼科、神经科学、心血管、感染等几乎所有治疗领域。
从临床阶段分布来看,早期阶段占比过半,MNC药企续写“早筛早弃,及时止损”的精细化研发思路。多数企业在I、Ⅱ期概念验证阶段主动筛选潜力标的、及时砍掉价值有限的项目,以小成本规避后期大额研发浪费。
与此同时,一批进入Ⅲ期的成熟管线接连折戟,带来的代价相对更为沉重:晚期管线历经数年重金投入,中途叫停不仅造成当期研发费用大额损耗,更会直接打乱企业中长期产品梯队规划,动摇资本市场对企业未来3—5年的营收增长预期。
2、内卷赛道,泡沫加速挤出
梳理今年终止的管线资产不难发现,被批量砍掉的项目,不能简单归结为“叫停即失败”。以ADC赛道为例,本次终止清单汇聚了HER2、Trop2、CD228、STING等多个靶点的偶联药物,覆盖泛实体瘤的多个细分方向。仅从靶点分布的广度来看,就很难用“某条技术路线出了问题”来解释。更合理的解读是,整个ADC领域在经历资本狂热后进入了挤出泡沫阶段。
回望ADC赛道的发展历程,这一幕并非无迹可寻。2023至2025年间,全球药企扎堆布局HER2、Trop2等成熟靶点的ADC药物,叠加频繁的行业并购,多数巨头手中囤积了大量靶点重叠、适应症重合的同质化资产。
辉瑞在2023年12月完成430亿美元收购Seagen后,并未全盘保留并购管线,而是开启了持续的系统性择优筛选。2025年2月,B7-H4 ADC felmetatug vedotin率先被终止,辉瑞为此计提10亿美元减值;同年11月,一轮涉及11款候选药物的大规模调整中,CD228/4-1BB双抗和CD30 ADC接连被砍;进入2026年,节奏进一步加快:2月终止维迪西妥单抗(HER2 ADC)的膀胱癌开发;3月以“商业原因”叫停CD228 ADC PF-08046031。一年半内累计裁撤多款原Seagen资产,与其说这是临床数据的逐项否定,不如说是同质化资产堆积后“去弱留强”的必然选择。
抗体类药物在本轮管线清洗中首当其冲,共涉及16条,约占三成。但这并不意外。该类药物在MNC管线中基数最大,探索性适应症也最多。细胞与基因疗法方面,4条终止(2款CAR-T加2款AAV)延续了2024年以来的退出潮,强生一家就砍掉其中2款,bota-vec更是Ⅲ期失败后退回给合作方的重资产。
小分子抑制剂12条终止,同样折射出部分靶点/机制验证的艰难。安进AMG 193在PRMT5靶点受挫,合成致死机制的转化难度超出预期;罗氏3.8亿欧元收购爱尔兰生物科技公司Inflazome获得的NLRP3抑制剂RG6418因竞争力不足被剔除;艾伯维三款I期项目集体叫停,反映出早期资产在BTK PROTAC、MALT1等尚未充分验证的靶点上,投入产出比难以令人满意。
核酸药物领域同样未能幸免,罗氏亨廷顿病的两款ASO(RG6496和tominersen)双双折戟,GSK的mRNA禽流感疫苗让位于季节性流感项目,阿斯利康的siRNA类风湿关节炎项目也因机制验证不足被砍。
从更深层次看,本轮清洗折射出MNC资源配置逻辑的深刻转变。一方面,并购后的“去冗余”已成常态操作,辉瑞收购Seagen、诺华收购Anthos、吉利德收购MiroBio,每笔重磅交易后几乎都伴随系统性资产精简,这也意味着未来并购或将面临更严格的筛选。另一方面,资源正加速向高确定性赛道集中,验证不足的探索性靶点则被批量出清。
对Biotech而言,这一趋势传递出明确信号:缺乏差异化临床价值的管线即便获得引进,也面临被随时退回的风险。2026上半年已有多起权益退回事件,包括吉利德退回ABI-4334、强生退回bota-vec等。可以预见,“挤泡沫”仍将持续,真正具备临床差异化价值的资产才能在新一轮洗牌中胜出。
3、结语
2026年上半年超50条跨国药企管线集中终止,并非生物医药创新活力下滑,而是行业历经赛道炒作后的理性洗牌。从ADC、新兴免疫靶点到核酸代谢药物,过往几年资本追捧的热门赛道,批量进入临床数据验证期,回归真实价值。
临床价值始终是创新药的核心价值。对于全球药企而言,建立科学进退有度的管线管理体系,平衡研发冒险与成本管控,才是穿越研发周期波动的长期解法。
参考来源:
1.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1871420438617083991&wfr=spider&for=pc
2.https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2026/2026-06-10-05-00-00-3309444
3.https://www.cphi.cn/news/show-366027.html
4.https://www.zyzhan.com/news/detail/98795.html
5.https://www.vbdata.cn/intelDetail/999479
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