双头垄断的裂缝：口服药之争与新玩家崛起

诺和诺德与礼来的竞争，正在从注射剂领域向口服药延伸。但这场口服药之争的结果，可能出乎市场此前的预期。

诺和诺德的Rybelsus是全球首个获批的口服GLP-1药物，2019年上市时曾被预测将改变游戏规则。但事实并非如此。Rybelsus必须在空腹过夜至少八小时后于早晨第一件事服用，之后患者还需等待半小时才能进食或饮水。此外，口服药中大部分司美格鲁肽会被胃酸分解，进入血液的药物量不足。这些限制使得Rybelsus虽在2022年收入超过10亿美元，却从未真正流行起来。目前该药正在美国逐步淘汰，并全面品牌重塑为Ozempic口服药。

礼来的Foundayo代表了另一种路径。其化学名称orforglipron取消了所有食物和饮水限制，可在一天中任何时间服用。尽管减重效果（11%）低于Wegovy口服药（14%），但便利性优势显著。高盛预测，Foundayo将在2030年占据220亿美元口服GLP-1市场中约136亿美元的60%份额，而诺和诺德的口服药预计仅占21%（约40亿美元）。

口服药的竞争揭示了一个关键趋势：在减重效果趋于同质化的背景下，便利性正在成为决定市场份额的核心变量。 患者能否在繁忙的早晨空腹等待半小时？这个看似微小的细节，正在重塑整个口服GLP-1市场的竞争格局。

更值得关注的是安进MariTide的崛起。这款药物每月给药一次，不同于目前市场上每周服用一次的GLP-1激动剂，在给药便利性方面具备显著优势。其双重机制：模拟GLP-1的同时阻断GIP受体，不同于礼来Mounjaro的GIP激活机制。这一“GIP悖论”背后的科学争议仍在持续，但II期数据已展现出竞争力：在无2型糖尿病的肥胖患者中，MariTide显示出高达20%的平均体重减轻；在伴有2型糖尿病的肥胖患者中，体重减轻约17%，HbA1c下降高达2.2%。该药已进入III期试验，正在以每季度一次的剂量进行探索。

如果MariTide的季度给药方案在III期得到验证，GLP-1的竞争维度将从“疗效+便利性”进一步升级为“疗效+便利性+给药频率”的三维博弈。 安进已全力投入MariTide，砍掉了I期肥胖候选药物AMG 513，预计明年公布数据。这一战略聚焦表明，安进认为MariTide具备撼动双头垄断格局的潜力。

GLP-1的适应症扩张与市场天花板重估

GLP-1的故事远不止于减重。2024年，司美格鲁肽获FDA批准用于降低已发生过心脏病发作、中风或患有冠状动脉或外周动脉疾病的人群再次发生心血管事件的风险。一项涉及超过17,000名肥胖和心脏病患者的试验证实，司美格鲁肽将主要心脏事件发生率降低了20%。自获批以来，心血管疾病领域已成为GLP-1市场中增长最快的成熟适应症，复合年增长率22.7%。

MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）和阻塞性睡眠呼吸暂停是增长率最高的新兴适应症，预计到2030年总复合年增长率为40%。Wegovy一年前获FDA批准用于MASH，Zepbound于2024年获批用于睡眠呼吸暂停。这两个适应症的市场空间巨大，MASH影响约6%的美国人口，睡眠呼吸暂停影响超过32%。

GLP-1在PMOS（多内分泌代谢性卵巢综合征）方面的应用也显示出令人鼓舞的迹象。虽然尚未获得FDA正式适应症批准，但医生已在超说明书用药为患者开具这些药物。

更具想象空间的是GLP-1联合疗法在自身免疫疾病领域的探索。礼来正在测试替尔泊肽与ixekizumab联合使用以治疗银屑病关节炎。在伴有肥胖或超重的银屑病患者中，约39.2%接受联合治疗的患者在52周后症状改善了50%，而仅使用单克隆抗体的患者中这一比例仅为1.7%。30.6%接受联合治疗的患者实现皮肤清除，而ixekizumab组仅为4.4%。

GLP-1正在从“代谢疾病药物”演进为“炎症与免疫调节平台”。 如果这一趋势持续，GLP-1的市场天花板将不再由肥胖和糖尿病的流行病学数据决定，而是由其在心血管、肝脏、睡眠、生殖和自身免疫领域的综合价值决定。科睿唯安分析师Matthew Arnold指出：“我们看到非肠促胰岛素机制方面有大量活动，如胰高血糖素和淀粉素药物，这可能帮助对GLP-1反应较差的患者，并解决这些代谢紊乱的根本原因。”

给药频率的终极战场：从周制剂到月制剂

在GLP-1的竞争维度中，给药频率正在成为被低估的变量。

当前市场主流是每周一次注射剂。诺和诺德的CagriSema（司美格鲁肽+卡格列肽）和礼来的retatrutide（GLP-1/GIP/胰高血糖素三重激动剂）均处于后期试验阶段。CagriSema在糖尿病适应症上未能达到主要终点，但在体重减轻方面被证明不劣于替尔泊肽，诺和诺德预计今年晚些时候将听到FDA关于潜在批准的消息。Retatrutide在伴有肥胖和2型糖尿病的患者中，用药80周后体重减轻高达20.8%；在伴有严重肥胖和心脏病的患者中，体重减轻高达22.6%，礼来计划明年初提交BLA。
 

但真正可能改变竞争格局的是MariTide的月度给药方案。如果III期数据支持季度给药，患者每年仅需注射4次，而非52次。在慢性病管理中，给药频率的降低直接转化为依从性的提升，而依从性最终决定真实世界疗效。 这一逻辑在心血管药物中已被反复验证：他汀类药物的依从性随给药频率降低而显著提升，直接影响了长期预后。

结语

1. Beyond Ozempic: the GLP-1 landscape in 2026

2. https://www.pexels.com/zh-cn/photo/7899320/