减重赛道的诱人前景，已使其成为全球各大药企的必争之地。
这场竞赛的火热，首先被数据点燃：据统计，2024年GLP-1类药物全球销售额高达518亿美元，同比增长40%。其中，该类药物的减重适应症表现尤为惊人，销售额达到141亿美元，同比激增121%。面对如此澎湃的增长浪潮，Jefferie预测，至2031年，全球GLP-1类药物市场规模有望突破1500亿美元。
惊人的数字背后，是市场对“下一代”的无限遐想与急切寻觅。从单靶点、多靶点到多机制，越来越多具有差异化潜力的技术路径正摩拳擦掌，意图在这片蓝海中开辟新航道。
行业的期待往往最先反映在资本市场。12月10日，Structure Therapeutics、歌礼制药与Wave Life Sciences（WVE）的三场数据发布，再次照亮了减重研发的新版图。
其中，前两家公司聚焦于口服GLP-1药物的迭代。显著的减重效果，推动Structure股价一度暴涨超过160%；歌礼制药当日股价最高涨幅也超过20%。
更值得关注的是，WVE公布了其靶向INHBE的GalNAc-siRNA在研药物WVE-007的I期（INLIGHT试验）积极数据。结果显示，该药物在减少内脏脂肪方面效果显著，尤为关键的是，其在减脂的同时并未造成明显的肌肉流失。这一“高质量减重”的潜力，被市场解读为可能克服现有疗法的核心瓶颈，WVE股价随之暴涨近150%。
这场资本狂欢清晰地揭示了减重药物未来的趋势：小核酸药物已经携带着颠覆性的潜力，站到了舞台的中央。
市场的热切转向，源于对现有疗法局限性的深刻认知。当下，现有GLP-1类药物虽效果显著，但其局限性也日益凸显，包括疗效平台期、肌肉流失、频繁注射等。市场渴求更长效、更精准、能带来更“高质量”减重效果的全新突破。
在此背景下，以小干扰RNA（siRNA）为代表的小核酸药物，凭借其独特的作用机制，正从实验室疾速迈向临床。它被产业与资本视为最有可能“接棒”GLP-1、开启减重市场第二增长曲线的颠覆性技术。
与传统的小分子和抗体类药物不同的是，siRNA药物可通过选择性地靶向特定基因或相应的信使RNA（mRNA）层面进行干预，通过“基因沉默”机制，从根源上精准调控特定蛋白质的表达。
这一特性使其能够靶向许多传统药物难以触及的“不可成药”靶点，为疾病治疗打开了全新的大门。
具体而言，小核酸药物的研究正聚焦于两个关键靶点，旨在实现精准代谢调控：
INHBE（抑制素亚基βE）：一种主要在肝脏表达的肝源性激素。人类遗传学研究表明，INHBE功能缺失的个体，其腹部和内脏脂肪显著减少，腰臀比更低，代谢更健康，但总体重（BMI）未必大幅下降。这意味着靶向INHBE可能选择性减少危害最大的内脏脂肪，而非单纯减重。
ALK7（活化素受体样激酶7）：主要在脂肪组织中表达，是INHBE的作用受体。抑制ALK7信号通路，可以直接促进脂肪分解，改善胰岛素抵抗。
目前，全球已有数家公司在这一前沿赛道竞速。如前文所述，Wave的WVE-007（靶向INHBE）I期临床12周数据显示，受试者总体脂肪减少4.0%，内脏脂肪减少9.2%，同时瘦体重（肌肉）增加了0.9%，总体重仅下降0.9%，初步验证了其“减脂保肌”的潜力。
另一家领先公司Arrowhead则拥有全球首个靶向脂肪组织ALK7的siRNA药物ARO-ALK7，已于2024年12月申报I/IIa期临床，预计2026年上半年披露相关数据。其强大的TRiM™技术平台已吸引了诺华、GSK等巨头的合作。
紧随其后的还有Alnylam，该公司虽未在进度上领先，但其布局更为全面，在研发管线中同时覆盖了INHBE、ALK7等多个与代谢相关的基因靶点。
更值得期待的是，siRNA药物并非GLP-1的简单替代品，而是潜在的“最佳拍档”。临床前研究已证实了强大的协同效应。
例如，Arrowhead的ALK7 siRNA与明星药物替尔泊肽（Tirzepatide）联用，在大鼠模型中展现出进一步提升的减重效果和更持久的疗效。Wave也计划在Ⅱ期临床试验中全面探索WVE-007与GLP-1药物的联合疗法。这种“GLP-1控制食欲+小核酸精准加速脂肪代谢”的联合策略，正成为减重领域最具前景的差异化研发方向之一。
小核酸药物的另一大核心优势在于其潜在的长效性。通过先进的递送技术，可实现月度甚至季度、年度给药。
例如，国内企业圣因生物基于其独有的LEAD™平台开发的RNAi药物，有望实现皮下注射每半年一次的超长效治疗。该平台还在尝试通过配体与递送增强策略，将药物精准送达脂肪、肾脏等代谢关键组织，突破传统技术主要局限于肝脏的限制。
这一平台技术的前景吸引了MNC的目光。11月8日，礼来与圣因生物达成一项潜在总额高达12亿美元的全球研发合作，合作的核心便是圣因生物独有的LEAD™平台。
这不是礼来首次下注，今年2月，礼来与韩国OliX Pharmaceuticals达成一项最高达6.3亿美元的授权协议，获得其靶向MASH（代谢相关脂肪性肝炎）和肥胖的RNAi疗法OLX75016的全球权益。
礼来在短短九个月内的两笔重大投资，清晰地传递出其战略意图，在凭借GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽占据市场优势的同时，在加速布局小核酸药物这一长效、精准的下一代技术，以抢占代谢疾病治疗的未来制高点。
国内产业资本也在快速跟进。今年9月，国内玻尿酸巨头华熙生物做出重大战略转向，斥资约1.39亿港元战略投资亚太地区“小核酸第一股”圣诺医药，双方将重点聚焦圣诺医药的STP705定向减脂项目，探索小核酸技术在医疗减脂与医美领域的跨界应用。
创新研发日新月异。在GLP-1掀起全球风暴之后，小核酸药物正凭借其基因沉默机制、“减脂保肌” 的高质量疗效潜力以及超长效给药的便利性，成为下一个“神药”的最有力竞争者。它不仅是GLP-1的补充或替代，更可能与之联用，共同定义肥胖等慢性病长期管理的全新标准。
从Wave的股价狂飙到礼来的接连重金押注，减重赛道的下半场战鼓已由小核酸药物敲响。
参考资料来自网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。
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